Wie läuft die Entwicklung eines Arzneimittels bei Menschen ab?

Die Entwicklung eines neuen Medikaments ist ein aufwändiger, zeitraubender und kostspieliger Prozess, bei dem biomedizinische Grundlagenforschung, präklinische Versuche mit Tieren und tierversuchsfreien Methoden sowie klinische Forschung am Menschen Hand in Hand gehen. Die Grundlagenforschung liefert dabei das biologische und medizinische Verständnis über jene Prozesse, welche Krankheit und Gesundheit bestimmen. Dieses Wissen kann dann genutzt werden, um neue Behandlungsansätze zu erforschen und – wenn sie erfolgversprechend sind – in präklinischen Versuchen weiterzuentwickeln. Die präklinischen Studien bestimmen die Sicherheit und Wirksamkeit neuer Arzneimittel, zum Beispiel mittels pharmakologischer Analysen, mit Zellkulturexperimenten, aber auch mit Tierversuchen [1]. Erst wenn ein neuer Wirkstoff erfolgreich in präklinischen Versuchen auf seine Wirksamkeit und Sicherheit getestet worden ist, dürfen klinische Versuche am Menschen durchgeführt werden [2]. Dabei handelt es sich um sogenannte Interventionsstudien, bei denen die teilnehmenden Versuchspersonen den zu untersuchenden Wirkstoff zugewiesen bekommen, um deren Wirksamkeit und Sicherheit zu testen [3]. Klinische Arzneimittelversuche laufen grundsätzlich in den folgenden vier Phasen ab [4]:

1. Phase I dient in erster Linie dazu, die grundlegende Sicherheit und Verträglichkeit am Menschen zu bewerten. Hierbei wird primär geprüft, ob Nebenwirkungen, die in Tierversuchen entdeckt wurden, auch beim Menschen auftreten und ob weitere sehr häufige Nebenwirkungen vorkommen. Dazu werden in der Regel wenige Dutzend gesunde Studienteilnehmer*innen rekrutiert. Auf Kontrollgruppen wird in dieser Phase in der Regel verzichtet, weil es primär um die Sicherheit des Wirkstoffs geht. Phase I ist abgeschlossen, wenn eine sichere Verabreichungsform und -dosierung des neuen Wirkstoffs gefunden ist.
2. Phase II dient dazu, die Wirksamkeit am Menschen zu überprüfen, das Therapieschema zu definieren und häufige Nebenwirkungen zu erkennen. Dazu wird die optimale Dosierung des Medikaments oder die Abfolge der Behandlung bei einigen hundert Probanden untersucht.
3. Phase III ist dazu da, die Wirksamkeit der neuen Behandlung an mehreren hundert bis vielen tausenden Probanden zu bestätigen und seltene Nebenwirkungen zu erkennen. Spätestens in dieser Phase wird die Wirksamkeit des neuen Wirkstoffs im Rahmen einen randomisierten, kontrollierten und doppelt verblindeten Interventionsstudie [5] mit einer oder mehreren anderen Therapien verglichen. Erst wenn diese Phase erfolgreich bestanden ist, erhält eine neue Behandlung eine Zulassung von den Behörden. Für eine Zulassung muss ein neuer Wirkstoff einen medizinischen Vorteil gegenüber bestehenden Behandlungsoptionen zeigen, also zum Beispiel wirksamer, sicherer oder einfacher in der Verabreichung sein.
4. Phase IV beginnt nach der Zulassung einer Therapie und dient dazu, sehr seltene Nebenwirkungen zu erfassen und auszuwerten, die bei den vorangehenden Phasen unentdeckt blieben. Ausserdem wird hier die Effektivität im Alltag erfasst. Es handelt sich hier um eine Beobachtungsstudie.

Der Ablauf der einzelnen Phasen kann je nach Produkt oder Krankheitsbild variieren. Beispielsweise werden Versuche in Phase I bei Krebsmedikamenten grundsätzlich nur mit bereits erkrankten Patient*innen durchgeführt, da diese Medikamente in natürliche Körpervorgänge eingreifen und daher auch gesunde Zellen schädigen können. Daher werden hier in der Regel Patient*innenen aufgenommen, für deren Erkrankung es noch keine effektive Therapie gibt oder bei denen die bekannten Behandlungsmethoden nicht angeschagen haben. So fällt das Risiko-Nutzen-Verhältnis für die Beteiligten positiver aus als bei gesunden Versuchsteilnehmer*innen [6].

Seit 2006 existiert eine zusätzliche Phase 0, die zwischen präklinischen Versuchen und klinischen Versuchen in Phase 1 anzusiedeln sind [7]. Studien in Phase 0 brauchen weniger präklinische Daten, um durchgeführt zu werden und dienen dazu, schneller Informationen darüber zu beschaffen, ob ein neuer Wirkstoff in Menschen erfolgversprechend ist. Um die Sicherheit der involvierten Versuchsteilnehmer*innen zu gewährleisten, dürfen in solchen Studien nur Wirkstoffdosen zum Einsatz kommen, die um ein Vielfaches unter der zu erwartenden therapeutischen Dosis liegen (sog. «Microdosing»). Ziel solcher Versuche ist deshalb nicht, Wirksamkeit und Sicherheit nachzuweisen, sondern herauszufinden, ob der Wirkstoff im menschlichen Körper ähnlich verarbeitet wird, wie es aus den Resultaten der vorangehenden Versuchen an Tieren, Zellkulturen oder in biochemischen Reaktionen zu erwarten ist.

Bei bereits zugelassenen Medikamenten, deren Wirkstoffe in Form von Generika [8] oder sog. «Biosimilars» [9] auf den Markt kommen sollen, bestehen vereinfachte Prüf- und Zulassungsverfahren, da hier davon ausgegangen werden kann, dass Risiko und Wirksamkeit vergleichbar sind mit dem bereits zugelassenen Medikament. Auch Wirkstoffe, deren Sicherheit und Wirksamkeit bereits in klinischen Studien nachgewiesen wurden, und die zur Behandlung neuer Krankheiten (sog. «Repurposing») oder in neuen Dosen, Verabreichungswegen, Darreichungsformen etc. eingesetzt werden sollen, können vereinfacht zugelassen werden [10].

Die Beiträge auf dem Reatch-Blog geben die persönliche Meinung der Autor*innen wieder und entsprechen nicht zwingend derjenigen von Reatch oder seiner Mitglieder.